Взгляд на рак сквозь прицел вакцин

У нас уже есть вакцины против двух вызывающих рак вирусов: вируса гепатита В и папилломавируса человека (ВПЧ), который вызывает рак шейки матки и другие типы опухолей. Это вакцины традиционного типа, которые работают посредством введения ослабленных или неактивных форм вируса в организм, вызывая ответную иммунную реакцию, которая и предотвращает возникновение заболевания, вызываемого болезнетворным вирусом.

Ученые добились определенного прогресса в разработке вакцин против опухолевых клеток, разрушая их. Теоретически это то, что наш организм делает постоянно. Исследователи считают, что в организме у многих из нас – возможно, у большинства – время от времени появляются раковые клетки. Но, поскольку наша иммунная система тихо делает свое дело по уничтожению или подавлению этих аномальных клеток до их слияния в конкретную опухоль, мы даже и не знаем, что они существуют. И только когда иммунная система дает сбой, может возникнуть раковая опухоль.

На данный момент имеется единственная вакцина, одобренная для лечения злокачественных опухолей – это Сипулейцел-Т («Провендж»), которая используется для лечения метастазирующего рака предстательной железы. Она была лицензирована Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) в июле 2010 года, и это было неоднозначное решение, как и многие другие, принимаемые в интересах рынка. Одобрение было основано на данных, что вакцина увеличивает средний срок выживаемости на 4,1 месяца. Правда, многие исследователи предполагают, что этот срок завышен, о чем и написали в Journal of the National Cancer Institute.

Конечно же, исследование вакцин должно начаться с чего-то, и мы не должны удивляться ранним разочарованиям. Хотя мы вправе ожидать более весомых результатов, особенно когда такие сомнительные результаты приобретаются за астрономическую сумму: 93 000 долларов за лечение вакциной «Провендж», и сюда не включена стоимость расходов на визиты врача и другую необходимую помощь.

Ясно, что мы нуждаемся в большем числе эффективных вакцин и методик иммунной терапии. На переднем крае изучения таких проблем, как иммунология опухоли, иммунотерапия и взаимодействие опухоли и клеток иммунной системы, трудятся 250 ученых и клиницистов в Национальном институте злокачественных новообразований. При институте создана специальная лаборатория иммунологии опухолей и биологии, которая взяла на себя обязательство разработать такие методики. Одна из поставленных целей – найти у клеток опухоли уязвимости, которых не имеют здоровые клетки.

«Иммунная система обладает способностью специфического определения конкретных целей, которые могут находиться только в клетках опухоли или же быть у них чрезмерно выраженными, – объясняет Джеймс Л. Гулли, возглавляющий группу клинических испытаний в иммунологической лаборатории Национального института злокачественных новообразований. – Целью использования вакцин является «обучение» иммунной системы организма распознавать и уничтожать клетки, которые содержат те же маркеры, что и в вакцине. Сначала мы направляем на цель иммунную систему, которая затем направляет свой удар на опухоль».

Например, команда, возглавляемая доктором Гулли, тестирует вакцину пан-карциномы (PAN VAC). Эта вакцина содержит вирусы, которые идентифицируют раковые клетки, подсказывая иммунной системе цель для атаки. Тестовым испытаниям подвергаются 26 человек с метастазирующими опухолями молочной железы и яичника.

Одна пациентка произвела на исследователей особенное впечатление. Ко времени вступления в группу клинических испытаний вакцины у нее имелся диагноз метастазирующего рака молочной железы. Ей было 30 лет. После вакцинации прошло 3 года, и с тех пор опухоль не видна при сканировании, болезнь не прогрессирует. «Это замечательно, – говорит доктор Гулли со сдержанным оптимизмом. – Хотелось бы увидеть такой же результат и у остальных пациентов».

В случае с этой 30-летней женщиной имеется ряд клинических особенностей, которые будут использованы в дальнейших научных разработках. Несмотря на метастазы, ее опухоль была незначительных размеров. До вступления в группу ее иммунная система была достаточно сильной, потому что с момента последнего сеанса химиотерапии прошло 12 месяцев. И, что важно, эта пациентка уже участвовала в предыдущем исследовании вакцин, которое, возможно, стимулировало ее иммунную систему, повысив эффективность повторной вакцинации.

Ученые продолжают исследования, чтобы найти оптимальные пути использования вакцин в сочетании со стандартными методиками лечения и достичь лучших исходов лечения. «Мы достигли значительных успехов на этом пути, – заявил доктор Гулли. – Мы сочетаем вакцинацию с химиотерапией, гормональной и лучевой терапиями, а также с небольшими дозами молекулярных ингибиторов».

На горизонте появились индивидуально подобранные схемы лечения. Доктор Гулли предполагает, что врачи со временем смогут разрабатывать индивидуальные карты пациента и его опухоли, которые смогут помочь в выборе оптимальных индивидуальных методик лечения. Например, одному пациенту поможет введение вакцины после однократного курса химиотерапии, другому пациенту будет достаточно вакцины и вовсе не потребуется химиотерапия. Гулли уверен, что «через 10 лет у нас будет достаточно информации, чтобы разработать 5 или 6 вакцин для различных групп опухолей».

Целый ряд проводимых клинических испытаний, посвященных вакцинам, поможет возвести стройную систему знаний в этой области. Например, исследование обнаружило, что пациенты с метастатическими раками толстого кишечника, получающие экспериментальные вакцины в сочетании со стандартным лечением, имеют продолжительность жизни больше, чем пациенты, получающие только стандартные методики лечения. У нас также имеются обнадеживающие результаты использования вакцин при различных видах лимфом.

Я с нетерпением ожидаю результатов клинических испытаний, начатых под эгидой Национального института злокачественных новообразований в январе 2011 года для исследования эффективности вакцины для лечения мультиформной глиобластомы, одной из самых смертоносных опухолей головного мозга. Моя подруга детства Оксана заболела этой формой глиобластомы, когда ей было немногим более 40 лет, и умерла после тяжелого и длительного лечения. Она, конечно же, была достойна лучших методик лечения, как и все те, кому выставлен подобный диагноз.

...

«Клинические испытания профилактических прививок потребуют гораздо большего числа участников для выявления результатов, потому что большинство людей не заболеет вовсе, а те, кто все же заболеет, могут погибнуть и не от своей болезни», – говорит доктор Гулли. Другими словами, часть людей будет умирать от других причин, не связанных с предметом исследования, поэтому для того, чтобы выявить статистическую закономерность между заболеваемостью привитых и непривитых людей, потребуется задействовать большие массы людей, и эти исследования будут стоить очень дорого. Тем не менее, по опыту с другими удачными вакцинами, включая вакцину папилломавируса, вакцину от гепатита В, оспы и полиомиелита, известно, что важно спроектировать клинические испытания таким образом, чтобы получить максимум необходимой информации в короткие сроки. Только совместные усилия, сосредоточенные на развитии новых профилактических вакцин от рака, смогут дать значительный результат.